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1.Nat Rev | 肿瘤细胞中的图灵抗原呈递：免疫产生与逃避

Nat Rev | 肿瘤细胞中的抗原呈递：免疫产生与逃避

       原创 mumu 图灵基因今天

       收录于话题 前沿分子生物学机制 撰文：mumu IF=. 推荐度：⭐⭐⭐⭐⭐

       肿瘤细胞如何逃避免疫识别？美国Genentech公司的Suchit Jhunjhunwala科学家在《Nature Reviews Cancer》上发表综述，揭示了这一复杂过程。码图肿瘤细胞通过抑制树突状细胞（DC）功能、图灵干扰抗原处理和呈递、码图下调HLA-1表达等机制，图灵减少抗原呈递，码图spring 源码图从而逃避免疫系统的图灵识别。同时，码图免疫系统通过监测HLA-I表达的图灵丢失，激活自然杀伤（NK）细胞，码图对受应激细胞进行杀伤。图灵

       年，码图Jhunjhunwala的图灵综述对这一领域进行了深入探讨，包括调节DC功能的码图肿瘤源性因子、定量和定性改变抗原表达的图灵2022空降直播源码机制，以及肿瘤如何隐藏抗原呈递缺陷，逃避NK细胞的识别和杀灭。抗原呈递对CD8+T细胞启动至关重要，而CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的主要介质。抗原呈递的障碍包括抑制DC功能、抗原耗竭、通过基因改变降低HLA-I表面表达、阳光农场源码转录调节以及通过突变HLA-I基因改变HLA-1肽组库和APM的其他组件。

       免疫检查点阻断虽能成功阻断T细胞活化的抑制信号，但在治疗癌症方面仅限于部分患者有效。临床试验显示，有效的CD8+T细胞反应主要针对肿瘤特异性突变产生的抗原。肿瘤抗原通过HLA-I显示在细胞表面，而抗原呈递必须完成两件事：一是游戏源码资源免费肿瘤抗原被DC吸收并交叉呈递，启动未成熟的CD8+T细胞；二是抗原直接由肿瘤细胞呈现，被启动的CD8+T细胞识别和杀伤。

       尽管完全消除抗原呈递会导致NK细胞介导的肿瘤杀伤，肿瘤也发展出策略来隐藏抗原呈递缺陷，逃避NK细胞的识别。免疫治疗依赖于CD8+T细胞识别和杀伤肿瘤细胞，而抗原呈递是数码手游源码肿瘤的致命弱点。然而，抗原表达的下调使CD8+T细胞依赖性免疫治疗变得不可行，这些患者可能需要转向其他与HLA-I表达无关的肿瘤免疫疗法。

       综述还强调了NK细胞在监测和对抗抗原呈递减少中的重要性。NK细胞作为先天免疫系统的一部分，能够调节肿瘤免疫原性和监测肿瘤细胞，通过检测HLA-I表面表达缺失作为应激信号。此外，TME中的抑制性免疫细胞也影响NK细胞在癌症中的有效性。

       免疫治疗的挑战在于设计新的免疫治疗方法、联合治疗和识别用于患者选择的生物标志物。对于抗原表达可逆下调的患者，需要设计肿瘤细胞抗原表达恢复策略。对于抗原表达不可逆下调的患者，可探索NK细胞或抑瘤巨噬细胞的激活、合成免疫等其他治疗途径。这些策略为肿瘤免疫治疗提供了新的视角和可能。

       教授介绍：Suchit Jhunjhunwala，生物信息学高级科学家，现担任美国旧金山Genentech公司生物信息学研究小组负责人。在癌症免疫学和个性化治疗领域有深入研究，曾发表多篇知名期刊论文，包括预测癌症新抗原的重要决定因素、肿瘤中转座子的表达与免疫浸润和抗原性增加、结合质谱和外显子组测序预测免疫原性肿瘤突变等。

       综上所述，抗原呈递在肿瘤免疫中扮演关键角色，而肿瘤利用多种机制逃避这一过程，导致免疫治疗的局限性。深入了解肿瘤如何减少排斥抗原的HLA-I呈递，对于设计有效免疫治疗方法具有重要意义。